No filme “O Silêncio dos Inocentes” (1991), vencedor de 5 Oscars (filme, diretor, ator, atriz e roteiro), Dr. Lecter é consultado por Clarice Starling, uma estudante da Academia do FBI. É-lhe, então, solicitado o perfil psicológico e o reconhecimento do assassino em série "Buffalo Bill", personagem que utiliza a pele das jovens mulheres a quem tira a vida para confeccionar peças de roupa.É nesta etapa que Lecter consegue escapar da prisão e capturar algumas vítimas, entre elas, um companheiro de cela, dois guardas e o Director do hospital onde purgava as suas condenas.
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